大法官Clarence Thomas在判决书中写道：自然形成的DNA片段是大自然的产物，并不能仅仅因为被分离出来，就符合专利申请的资格。

当初下定义的时候，有关学者觉得被引用的肯定是研究论文和综述评论文章，故把它们称为可引文献，而社评、读者来信、新闻、观点等则称为不可引文献。因此，武夷山举了一个例子，如果某科研人员写了一篇自认为高质量的物理学论文，假定期刊影响因子在本单位科研绩效评价与奖励的考察标准中权重较高甚至最高，或者他即将准备申请一个重要的项目，那么他很可能会将这篇论文投给某影响因子很高的综合类期刊，而不是影响因子稍低的物理学专业期刊，即便该期刊的影响因子在物理学领域是名列前茅的。

信息公司汤森路透正在改进他们的商业分析产品——Incites数据库，以增加基于单篇文章的评价指标，并允许用户自行计算。然而，在全世界范围的不少地方，影响因子跟论文水平，甚至跟科研奖励挂上了勾这笔罚金的额度，也低于很多医药分析师的预期，为此感到释然的投资者推动该公司股票在19日午盘时上涨了1%。葛兰素史克在19日发表的声明中再度表达了继续深化对正在实施的销售、推广模式改革的决心，并暗示了进一步削减药价的可能。医药代表每月有一定的指标，并按照相应的换算公式发奖金。

对此该公司当天的股票上涨1%，就是一个很好的解释。葛兰素史克方面表示，2015年开始，这项在中国试行的薪酬体系，将在该公司开展业务的所有国家全面执行。科研小组通过寻找人工唾液里的葡萄糖测试了染料化学反应与等离子干涉技术的组合，人工唾液是水、盐和酶的混合物，用来仿真人类唾液。

该器件的灵敏度足以检测所采样本容积中只有几千葡萄糖分子这一浓度水平的差异。他们发现他们能实时检测试卤灵，且准确性和特异性高。然后科研小组可以调节干涉仪，寻找红色的试卤灵分子。银内部刻有数千只纳米尺度的干涉仪，它们是一些微小的缝隙，每侧有一道槽。

干涉模式根据液体化学成分的不同被改变，检测器将捕捉到干涉模式的改变。该器件检测皮升级的葡萄糖具有高灵敏度和高特异性，有效测量范围覆盖人唾液中葡萄糖浓度的生理范围——20μM–240μM。

这款新器件利用一系列特殊的化学反应，再结合等离子干涉测量，等离子干涉技术是一种用光检测化合物化学特性的方法。当液体沉积在芯片上时，光线和表面等离子波穿过液体，然后互相干涉。他们成功检测到0.1μM/L的葡萄糖浓度变化，这样的灵敏度是单用干涉仪的10倍。研究负责人、工程学助理教授DomenicoPacifici博士说：我们展示了测量唾液中典型浓度的葡萄糖所要求的灵敏度，唾液中的葡萄糖水平一般只有血液中的一百分之一。

现在我们能达到极高的特异性，说明我们能从唾液的本底组分中区分出葡萄糖。然后这个分子与第二种酶——辣根过氧化物酶——反应，形成试卤灵(resorufin)分子，它能吸收和发射红光，因而给溶液上色。位于美国罗德岛州普罗维登斯的布朗大学的科学家联用等离子干涉测量与酶驱动的染料测定，采两者之长，打造出一个能检测唾液中葡萄糖的光传感器，它具有高灵敏度和高选择性。科学家给芯片加上微流控通道，引入两种以特定方式与葡萄糖反应的酶。

槽宽200纳米，缝隙宽100纳米Top 2 Avonex2013年销售额：30.0亿美元 1996年FDA第一次看到每周注射一次的Avonex即眼前一亮，如今受原研药竞争对手逼宫，Biogen公司不得不通过提高价格的方式维持销售额增长。

而Biogen公司则推出了两周注射一次的Avonex。其二FDA批准了长效版本的Copaxone，Teva以惊人的速度重新将患者绑定在自己的战车上。

另外，Biogen推出的半月版长效Avonex有望帮助它守住市场份额。另外，Gilenya在治疗脑萎缩方面的数据公布后，可能帮助Gilenya蚕食更多的市场份额(表1)。其销售量在美国也是下降的，对此Biogen用Tecfidera(富马酸二甲酯)来补救，新疗法片剂开始运行,很快赶超其竞争对手，从注射竞争领域抢占市场。在今年7月，《纽约时报》指出，自从2012年以来，已经发现20例死亡和6例致残的案例。安全问题同样困扰着Gilenya，很多副作用被媒体报道，另外2013年FDA对患者发出了Gilenya已发脑感染的警告，虽然案例很少但是致命的。下面我们一起来了解一下MS市场2013年全球Top10和它们新的动态吧。

H.P.Acthar Gel 2001年定价约40美元/瓶，但随后它的价格和有效性出现了很多的问题，尤其是过去的一年，在2007年，Questcor Pharmaceuticals公司把价格提高到了23,000美元/瓶。显然新的产品特征具有颠覆MS药物市场版图的潜力，不妨了解一下MS市场2013年全球Top10和他们新的动态。

去年年底FDA决定不批准Lemtrada的审批，因为Lemtrada既没有足够的疗效，而且风险比较高。默克公司的Rebif和百健公司的Avonex作为其竞品（都属于β干扰素），销售额均超过了它。

Top 10 ：Aubagio2013年销售额：2.19亿美元 2012年9月Aubagio获得FDA的批准并进入市场。从批准之日起，已经有超过90,000名患者使用这个药物。

Top 8 ：ampyra2013年销售额：3.03亿美元 2010年1月，Acorda Therapeutics的Ampyra获得了FDA批准，用于多发性硬化症的治疗，因为它能帮助患者改善的行走方式，并且是唯一批准具有该功能的药物。AdverseEvents最近的一项研究发现，与竞争对手相比，Tecfidera有最好的安全记录。Ampyra在美国以外的市场命名为Fampyra。Biogen将Tecfidera最初定价为每年54900美元，还不及诺华的Gilenya（58000美元）。

Sanofi在过去一年中，一直致力于多发性硬化治疗用药这一个领域。今年前6个月，已创造了12亿美元的销售额，因此，Biogen公司的预期收入增长将提高38%到41%。

2012年，联邦当局展开调查了该公司正在销售的产品，如果碰到了任何问题，都将会影响到Mallinckord在8月以58亿美元收购Questcor。Teva表示今年年底长效保护患者版的Copaxone将占有65%的患者，但尽管诉讼仍在继续，专利将在明年夏天到期，届时Copaxone必将成为众仿制药之的。

医药市场的元素并非一成不变的，引入新的治疗方案不仅能适应患者新的用药习惯，而且往往能为产品带来新的竞争优势。去年这个药的总销售额为7.613百万美元，三分之一的销售是用于治疗MS这种病。

Tecfidera迅速超越竞争对手诺华的Gilenya和Sanofi的Aubagio，除了其销售业绩，安全记录也给人深刻的印象。然而，在美国之外，其销售额从7.528亿美元降至7.123亿美元，这很有可能是由于一些国家的紧缩政策迫使公司降价所致。Sanofi公司在5月运行了一个新机构研究已有的临床数据，预计FDA在年底之前再度表决。多发性硬化症（MS）治疗药物销售最火爆的Copaxone是Teva产品，Teva推出了长效40mg的Copaxone，将Copaxone使用频率改为每周三次，以适应患者的需求。

从这些公司的动作上分析，生产厂家正在寻找对患者更加具有吸引力的产品特征，迫使产品在不丧失疗效的情况下更加适应市场需求。同时由于需求减少（尤其是在欧洲），也导致了销售额的下降。

Top 5 ：Tysabri2013年销售额：15.3亿美元由于Biogen Idec与Elan两家公司的合作（马萨诸塞州的生物技术花325万美元收购其合作伙伴的药物控制权），Tysabri的销售额在去年飙升（2012年和2013年之间Tysabri的名义营收增长34%）。Questcor向美国证交会提供的文件中承认，从2011年1月到2013年12月，有1022名患者反映了3,100次不良反应的报告。

Top 9： H.P. Acthar Gel2013年销售额：2.50亿美元 H.P.Acthar Gel是一种来源于猪垂体腺的含激素药物，且已经在市场中存在超过60年。多发性硬化症治疗药物销售最火爆的Copaxone是Teva产品，Teva推出了长效40mg的Copaxone，将Copaxone使用频率改为每周三次，而不是每天一次，以适应患者的需求。